Dernier Vol raconte l'histoire humoristique et tumultueuse de Solly Bertone, une cheffe de cabine expérimentée qui s'apprête à prendre son dernier vol avant de prendre sa retraite. Après plus de trois décennies de service, de l'élégance des premières classes aux vols quotidiens des compagnies low-cost, Solly espérait terminer sa carrière en beauté sur un long courrier prestigieux. Cependant, elle découvre avec mécontentement qu'elle est assignée à un vol domestique peu glamour vers Bergerac. Résolue à marquer le coup, Solly décide de rendre ce dernier vol inoubliable. Le hasard réunit également Pierre Blanchard, un ancien amant devenu commandant de bord, endurant une mauvaise journée, ce qui ne fait qu'ajouter au chaos. Une nouvelle hôtesse, Audrey, à former et des passagers hétéroclites promettent une aventure aérienne inoubliable pleine d'humour grinçant et de péripéties cocasses.